01  研究背景

干燥综合征(Sjögren's disease, SjD)，又称Sjögren病，是一种原因不明的，较为常见的，慢性系统性自身免疫性疾病。其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥。目前已证实许多炎症细胞因子与SjD的发病机制有关，特别是I 型和II 型干扰素（IFN）、IL-6、IL-7、IL-12和IL-21，通过Janus激酶(JAK)-信号转导和转录激活因子（STAT）途径发出信号。先前的研究已经尝试使用各种类器官和小鼠模型来研究IFN信号通路和JAK-STAT通路在SjD中的作用。但仍需要使用多模态方法来全面了解SjD患者组织中的这一通路。揭示外周血和唾液腺中驱动疾病发病机制的细胞类型将有助于SjD靶向治疗的发展。本研究目的是在SjD受影响的组织中，在细胞分辨率上表征JAK-STAT通路的利用，并建立一个基于人体组织的实验理论，以检验JAK抑制剂（JAKi）对SJD患者的疗效。

02  技术路线

图1 技术路线

03  研究结论

SjD患者IFN信号增加，JAK-STAT通路激活，该通路在SjD的腺体和腺外发病中都起关键作用。这种激活是细胞特异性的，唾液上皮细胞和浸润性免疫细胞是 MSG 中这种特征的主要驱动力。激活的IFN-JAK-STAT信号也见于外周血，突出了SjD的全身免疫系统失调。通过JAKi调节JAK-STAT通路，在体外条件下表明无细胞毒性且有效。这些结果表明托法替尼（JAK抑制剂药物）是SjD患者的潜在治疗策略。

04  主要结果

图2 MSG scRNA-Seq

图3 PBMC scRNA-Seq